La fabrication industrielle des sp\u00e9cialit\u00e9s pharmaceutiques ne doit pas faire oublier la n\u00e9cessit\u00e9 pour le pharmacien de la ma\u00eetrise des pr\u00e9parations \u00e0 l\u2019officine. Analyser et ex\u00e9cuter des pr\u00e9parations magistrales et officinales constitue une obligation l\u00e9gale m\u00eame si la reconnaissance par le Code de la Sant\u00e9 Publique de l\u2019activit\u00e9 de sous-traitance a fait \u00e9voluer ces \u00e9l\u00e9ments. <\/p>\n\n\n\n
\u00c0 l\u2019occasion du stage officinal d\u2019initiation, l\u2019\u00e9tudiant en pharmacie va d\u00e9couvrir le pr\u00e9paratoire et s\u2019initier \u00e0 la pr\u00e9paration de certaines prescriptions magistrales. Ce premier contact doit \u00eatre l\u2019occasion d\u2019acqu\u00e9rir un certain nombre de gestes de base et de d\u00e9velopper certains r\u00e9flexes. <\/p>\n\n\n\n
Par ailleurs, la d\u00e9livrance au public d\u2019un m\u00e9dicament ne peut \u00eatre envisag\u00e9e que si ce dernier a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9alablement contr\u00f4l\u00e9, et le lot accept\u00e9. Il est donc n\u00e9cessaire de conna\u00eetre \u00e9galement, pour chacune des formes pharmaceutiques effectu\u00e9es \u00e0 l\u2019officine, les contr\u00f4les requis par la Pharmacop\u00e9e. <\/strong><\/p>\n\n\n\n CSP art. L.5121-1. Modification par la loi n\u00b02007-248 du 26 f\u00e9vrier 2007<\/a><\/p>\n\n\n\n On entend par pr\u00e9paration magistrale<\/strong>, tout m\u00e9dicament pr\u00e9par\u00e9 extemporan\u00e9ment au vu de la prescription destin\u00e9e \u00e0 un malade d\u00e9termin\u00e9, soit dans la pharmacie dispensatrice, soit, dans des conditions d\u00e9finies par d\u00e9cret, dans une pharmacie \u00e0 laquelle celle-ci confie l’ex\u00e9cution de la pr\u00e9paration par un contrat \u00e9crit et qui est soumise pour l’exercice de cette activit\u00e9 de sous-traitance \u00e0 une autorisation pr\u00e9alable d\u00e9livr\u00e9e par le repr\u00e9sentant de l’\u00c9tat dans le d\u00e9partement apr\u00e8s avis du directeur r\u00e9gional des affaires sanitaires et sociales.<\/p>\n\n\n\n On entend par pr\u00e9paration<\/strong> officinale<\/strong>, tout m\u00e9dicament pr\u00e9par\u00e9 en pharmacie, inscrit \u00e0 la pharmacop\u00e9e ou au Formulaire National et destin\u00e9 \u00e0 \u00eatre dispens\u00e9 directement aux patients approvisionn\u00e9s par cette pharmacie. <\/p>\n\n\n\n Le Formulaire National<\/a> a \u00e9t\u00e9 revu en 2012 et l\u2019\u00e9dition 2012 peut \u00eatre consult\u00e9e sur le site de l\u2019ANSM (Agence Nationale de S\u00e9curit\u00e9 du M\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9).<\/p>\n\n\n\n Un arr\u00eat\u00e9 du 14 novembre 2014<\/a> fixe la liste des pr\u00e9parations pouvant pr\u00e9senter un risque pour la sant\u00e9. <\/p>\n\n\n\n Le d\u00e9cret n\u00b02014-1367 du 14 novembre 2014 relatif \u00e0 l\u2019ex\u00e9cution et \u00e0 la sous-traitance des pr\u00e9parations magistrales et officinales<\/a> pr\u00e9cise que :<\/p>\n\n\n\n Les pr\u00e9parations pharmaceutiques concern\u00e9es regroupent les pr\u00e9parations r\u00e9alis\u00e9es dans les pharmacies hospitali\u00e8res et les officines de ville. Elles sont destin\u00e9es \u00e0 un ou plusieurs malades lorsqu\u2019il n\u2019existe pas de m\u00e9dicament adapt\u00e9 ou que le m\u00e9dicament est indisponible. La d\u00e9cision d\u2019application de ces Bonnes Pratiques de Pr\u00e9paration a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e au Journal Officiel (JO du 21\/11\/2007)<\/a>. <\/p>\n\n\n\n Ce texte de r\u00e9f\u00e9rence opposable est destin\u00e9 \u00e0 garantir la qualit\u00e9 des pr\u00e9parations pharmaceutiques. Les pr\u00e9parations magistrales et officinales doivent \u00eatre r\u00e9alis\u00e9es en conformit\u00e9 avec ces BPP. Le d\u00e9tail de ces BPP sera repris plus loin dans ce m\u00eame chapitre.<\/p>\n\n\n\n Attention, de nouvelles Bonnes Pratiques de Pr\u00e9paration ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es en septembre 2022 \u00e0 partir d\u2019une analyse de risque. Elles rentreront en application \u00e0 compter du 20 septembre 2023. Ces BPP sont disponibles en ligne<\/a> et un\u00a0exemple de dossier de pr\u00e9paration<\/a> est \u00e9galement fourni.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Une officine peut confier l\u2019ex\u00e9cution d\u2019une pr\u00e9paration par contrat \u00e9crit \u00e0 une autre officine qui est soumise, pour l\u2019exercice de cette activit\u00e9 de sous-traitance, \u00e0 une autorisation pr\u00e9alable d\u00e9livr\u00e9e par le directeur g\u00e9n\u00e9ral de l\u2019Agence R\u00e9gionale de la Sant\u00e9 \u00bb. Art. L. 5125-1 du CSP<\/a><\/p>\n\n\n\n Dans le cas o\u00f9 un pharmacien d’officine confie \u00e0 un confr\u00e8re la r\u00e9alisation d’une pr\u00e9paration magistrale qu’il n’est pas en mesure de r\u00e9aliser (proc\u00e9d\u00e9 sp\u00e9cialis\u00e9, probl\u00e8me d’approvisionnement\u2026), les conditions d\u00e9crites dans les Bonnes Pratiques de Pr\u00e9paration doivent \u00eatre respect\u00e9es. En effet, la sous-traitance n’exon\u00e8re pas le pharmacien dit donneur d’ordre de sa propre responsabilit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Second d\u00e9cret d\u2019application de la loi \u00ab Talon \u00bb n\u00b088-818 du 22 septembre 1982 :<\/em><\/p>\n\n\n\n Une sp\u00e9cialit\u00e9 pharmaceutique relevant de la r\u00e9glementation des substances v\u00e9n\u00e9neuses ne peut faire l\u2019objet d\u2019un d\u00e9conditionnement par le pharmacien d\u2019officine en vue de son incorporation dans une pr\u00e9paration magistrale. Cette interdiction n\u2019est pas applicable aux sp\u00e9cialit\u00e9s destin\u00e9es \u00e0 \u00eatre appliqu\u00e9es sur la peau.(\u2026) <\/em>(R 5132-8 du CSP)<\/em><\/a> <\/em><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n Cependant, les pharmaciens d\u2019officine peuvent \u00eatre confront\u00e9s \u00e0 la n\u00e9cessit\u00e9 de d\u00e9conditionner des sp\u00e9cialit\u00e9s pour r\u00e9aliser des pr\u00e9parations magistrales (notamment en cas d’ajustement th\u00e9rapeutique en l’absence de sp\u00e9cialit\u00e9s \u00e9quivalentes). <\/p>\n\n\n\n Le CSP (R 5132-8 modifi\u00e9 par le D\u00e9cret n\u00b02009-1283 du 22 octobre 2009 – art. 2<\/a>) et les BPP encadrent cette possibilit\u00e9 si plusieurs conditions sont r\u00e9unies :<\/p>\n\n\n\n Bonnes Pratiques de Pr\u00e9paration- Journal Officiel (JO du 21\/11\/2007).<\/a> <\/p>\n\n\n\n La pr\u00e9paration est men\u00e9e sous la responsabilit\u00e9 d\u2019un pharmacien titulaire ou adjoint<\/strong>, par des personnes comp\u00e9tentes et qualifi\u00e9es (pharmaciens ou pr\u00e9parateurs en pharmacie). Le pharmacien a la responsabilit\u00e9 de d\u00e9cision de r\u00e9alisation des pr\u00e9parations et en appr\u00e9cie la faisabilit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n L\u2019ensemble des activit\u00e9s reli\u00e9es au processus de fabrication s\u2019inscrit dans le syst\u00e8me de gestion de la qualit\u00e9 mis en place dans la structure<\/strong>. C\u2019est ainsi qu\u2019un PRAQ (pharmacien responsable de l\u2019assurance qualit\u00e9) a obligation \u00e0 g\u00e9rer la qualit\u00e9 au sein de chaque officine.<\/p>\n\n\n\n Bonnes Pratiques de Pr\u00e9paration – Journal Officiel (JO du 21\/11\/2007).<\/a> <\/p>\n\n\n\n La documentation est un outil de transmission et de conservation de l\u2019information, essentiel \u00e0 la gestion de la qualit\u00e9. Les documents utiles sont :<\/p>\n\n\n\n Ces documents contiendront tous les \u00e9l\u00e9ments essentiels en termes d\u2019assurance de la qualit\u00e9 et de tra\u00e7abilit\u00e9 de la pr\u00e9paration. C\u2019est ainsi qu\u2019on devra y trouver :<\/p>\n\n\n\n L\u2019ensemble des dispensations de pr\u00e9parations termin\u00e9es fait l\u2019objet d\u2019une transcription sur un livre-registre (support papier) ou d\u2019un enregistrement sur support informatique.<\/p>\n\n\n\n Ces enregistrements chronologiques comportent :<\/p>\n\n\n\n Le pr\u00e9paratoire<\/strong> est r\u00e9serv\u00e9 \u00e0 l’ex\u00e9cution et au contr\u00f4le des pr\u00e9parations magistrales et officinales et doit correspondre aux normes pr\u00e9vues par les BPP. Le cas \u00e9ch\u00e9ant, ce local peut \u00eatre utilis\u00e9 de mani\u00e8re non simultan\u00e9e pour la pr\u00e9paration des doses \u00e0 administrer (R.5125-9 du CSP).<\/p>\n\n\n\n Le mat\u00e9riel<\/strong> sera maintenu propre et en bon \u00e9tat de fonctionnement selon des proc\u00e9dures adapt\u00e9es. Les appareils de mesure font l\u2019objet de contr\u00f4les r\u00e9guliers dont le r\u00e9sultat sera consign\u00e9. C\u2019est ainsi qu\u2019un contr\u00f4le annuel des balances \u00e9lectroniques est effectu\u00e9 par un organisme agr\u00e9\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Le personnel<\/strong> habilit\u00e9 \u00e0 r\u00e9aliser les pr\u00e9parations devra respecter des r\u00e8gles d\u2019hygi\u00e8ne. Il doit rev\u00eatir une tenue propre : une blouse, une charlotte, des gants \u00e0 usage unique et \u00e9ventuellement un masque, des lunettes et des sur-chaussures. Par ailleurs, un rappel sur la n\u00e9cessit\u00e9 du lavage des mains avant et apr\u00e8s chaque pr\u00e9paration pourrait \u00eatre affich\u00e9 dans le local du pr\u00e9paratoire.<\/p>\n\n\n\n Cela concerne les principes actifs, excipients et \u00e9l\u00e9ments de mise en forme pharmaceutique administr\u00e9s chez l\u2019homme (g\u00e9lules\u2026). Les mati\u00e8res premi\u00e8res doivent r\u00e9pondre aux sp\u00e9cifications de la Pharmacop\u00e9e Europ\u00e9enne derni\u00e8re \u00e9dition et doivent \u00eatre des mati\u00e8res premi\u00e8res \u00e0 usage pharmaceutique.<\/p>\n\n\n\n Apr\u00e8s leur r\u00e9ception, les mati\u00e8res premi\u00e8res sont mises en quarantaine<\/strong>, pour contr\u00f4le de conformit\u00e9, jusqu\u2019\u00e0 la d\u00e9cision d\u2019acceptation ou de refus. Chaque r\u00e9cipient est examin\u00e9 pour en v\u00e9rifier l\u2019int\u00e9grit\u00e9 et l\u2019\u00e9tiquetage. Les mati\u00e8res premi\u00e8res re\u00e7oivent un num\u00e9ro d\u2019ordre d\u2019identification qui est report\u00e9 sur le conditionnement primaire.<\/p>\n\n\n\n Dans le cas de mati\u00e8res premi\u00e8res contr\u00f4l\u00e9es par un \u00e9tablissement pharmaceutique<\/strong>, l\u2019assurance du contr\u00f4le est apport\u00e9e par un certificat d\u2019analyse ou de conformit\u00e9 du lot. Ce certificat n\u2019est pas toujours envoy\u00e9 avec la commande, mais peut-\u00eatre consultable en ligne sur le site du fournisseur. Il est \u00e0 archiver dans l\u2019officine.<\/p>\n\n\n\n Si l\u2019\u00e9tablissement fournisseur n\u2019est pas un \u00e9tablissement pharmaceutique<\/strong>, il incombe au pharmacien d\u2019officine de contr\u00f4ler les mati\u00e8res premi\u00e8res selon les monographies de la Pharmacop\u00e9e. La mati\u00e8re premi\u00e8re est alors affect\u00e9e d\u2019une r\u00e9f\u00e9rence de contr\u00f4le propre \u00e0 l\u2019officine qui est port\u00e9e sur le registre de mati\u00e8res premi\u00e8res et sur l\u2019\u00e9tiquette du r\u00e9cipient.<\/p>\n\n\n\n Si une sp\u00e9cialit\u00e9 pharmaceutique est utilis\u00e9e en tant que mati\u00e8re premi\u00e8re<\/strong> dans le cas o\u00f9 il n\u2019existe pas de sp\u00e9cialit\u00e9 pharmaceutique permettant l\u2019ajustement du dosage ou de la forme gal\u00e9nique, aucun contr\u00f4le de celle-ci n\u2019est exig\u00e9.<\/p>\n\n\n\n En l\u2019absence de date de p\u00e9remption, on apposera une date limite d\u2019utilisation.<\/p>\n\n\n\n Celui-ci devra comporter :<\/p>\n\n\n\n Un \u00e9chantillon de chaque lot de mati\u00e8res premi\u00e8res est conserv\u00e9 dans une \u00e9chantilloth\u00e8que. Art. R. 5132-26 CSP (modifi\u00e9 par le D\u00e9cret n\u00b02007-157 du 5 f\u00e9vrier 2007)<\/em><\/a><\/p>\n\n\n\n Le stockage des substances v\u00e9n\u00e9neuses sera assur\u00e9 selon la l\u00e9gislation en vigueur.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Les dispositions des trois alin\u00e9as pr\u00e9c\u00e9dents ne sont pas applicables aux sp\u00e9cialit\u00e9s pharmaceutiques ayant fait l’objet du conditionnement sous lequel ils sont d\u00e9livr\u00e9s aux utilisateurs.<\/em> Les m\u00e9dicaments mentionn\u00e9s au pr\u00e9sent article sont dispos\u00e9s de fa\u00e7on \u00e0 ne pas \u00eatre directement accessibles au public.<\/em><\/p>\n\n\n\n L\u2019\u00e9tiquette comportera, outre les mentions appos\u00e9es par le fournisseur, la date de r\u00e9ception dans l\u2019officine et un num\u00e9ro d\u2019ordre d\u2019identification donn\u00e9 \u00e0 l\u2019arriv\u00e9e dans l\u2019officine. L\u2019\u00e9tiquetage des substances v\u00e9n\u00e9neuses sera assur\u00e9 selon la l\u00e9gislation en vigueur (<\/strong>voir annexe 1)<\/p>\n\n\n\n Les r\u00e9cipients ou emballages contenant des m\u00e9dicaments relevant des listes I et II et qui n’ont pas fait l’objet d’un conditionnement destin\u00e9 au public sont rev\u00eatus d’une \u00e9tiquette d’un format adapt\u00e9 \u00e0 leur volume, appos\u00e9e de mani\u00e8re \u00e0 ne pouvoir \u00eatre involontairement d\u00e9tach\u00e9e. Art. R. 5132-24 CSP<\/em><\/a> Avant d’entreprendre toute pr\u00e9paration, le pharmacien doit proc\u00e9der \u00e0 l\u2019analyse pharmaceutique de la prescription :<\/p>\n\n\n\n Il ne faut pas confondre les doses usuelles et doses maximales<\/strong> (Recueil de posologie, Pharmacop\u00e9e Fran\u00e7aise, X\u00e8me \u00e9dition, 1988 et mises \u00e0 jour du J.O<\/em>.) avec les doses d’exon\u00e9ration<\/strong> dont il faut tenir compte pour l’\u00e9tiquetage et la dispensation (\u201cSubstances v\u00e9n\u00e9neuses – Listes et exon\u00e9rations\u201d Les \u00e9ditions des Journaux Officiels. Mise \u00e0 jour de 2009<\/em>).<\/p>\n\n\n\n <\/em><\/strong>Modifier une dose d\u00e9pass\u00e9e apr\u00e8s concertation avec le m\u00e9decin<\/em><\/strong> :<\/p>\n\n\n\n Attention ! La confirmation par le m\u00e9decin \u201cje dis…\u201d n’exon\u00e8re pas le pharmacien de sa responsabilit\u00e9.<\/em><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n V\u00e9rifier sa conformit\u00e9 \u00e0 la l\u00e9gislation (notamment aux d\u00e9crets pris en application de la loi dite TALON).<\/p>\n\n\n\n R\u00e9soudre les \u00e9ventuels probl\u00e8mes d’ordre pharmaceutique et gal\u00e9nique.<\/p>\n\n\n\n R\u00e9flexion sur les excipients \u00e0 effet notoire (EEN) : il appartient au pharmacien de v\u00e9rifier aupr\u00e8s du patient que ce dernier ne pr\u00e9sente pas de contre-indications vis-\u00e0-vis de ces excipients (d\u00e9ficit enzymatique, diab\u00e8te, allergie\u2026). La liste des EEN est remise \u00e0 jour r\u00e9guli\u00e8rement et est consultable sur le site de l\u2019ANSM.<\/p>\n\n\n\n Quelques consignes simples\u2026<\/strong><\/p>\n\n\n\n Toute <\/strong>pr\u00e9paration magistrale ou officinale termin\u00e9e, encore appel\u00e9e \u201cproduit fini\u201d, doit satisfaire \u00e0 certains contr\u00f4les avant sa dispensation au patient. <\/p>\n\n\n\n Les essais \u00e0 effectuer et les normes \u00e0 respecter sont pr\u00e9cis\u00e9s dans la Pharmacop\u00e9e Europ\u00e9enne 11\u00e8me<\/sup><\/strong> \u00e9dition :<\/strong><\/p>\n\n\n\n Ces contr\u00f4les sont malheureusement rarement effectu\u00e9s et le pharmacien d\u2019officine doit y veiller puisqu\u2019il engage sa responsabilit\u00e9. Seul un pharmacien au sein de l\u2019officine est apte \u00e0 proc\u00e9der \u00e0 la lib\u00e9ration des pr\u00e9parations suite aux r\u00e9sultats de ces contr\u00f4les <\/strong>(signature du pharmacien appos\u00e9e sur la fiche de fabrication et l\u2019ordonnancier<\/em>).<\/strong><\/p>\n\n\n\n Les contr\u00f4les effectu\u00e9s \u00e0 l’officine sont simples mais restent efficaces et non destructeurs, compte tenu des petites quantit\u00e9s fabriqu\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n Le pharmacien doit toujours garder \u00e0 l’esprit que ces contr\u00f4les garantissent : <\/p>\n\n\n\n A titre d’exemples, quelques essais pharmacotechniques sont propos\u00e9s ci-dessous ; la liste, sans \u00eatre exhaustive, est repr\u00e9sentative de ce qu’il est possible de faire en officine sans difficult\u00e9 particuli\u00e8re.<\/p>\n\n\n\n Remarque : Les Bonnes pratiques de Pr\u00e9paration pr\u00e9voient une \u00e9chantilloth\u00e8que des pr\u00e9parations termin\u00e9es pour les pr\u00e9parations par lot, mais en aucun cas pour les pr\u00e9parations magistrales.<\/p>\n\n\n\n Les g\u00e9lules doivent \u00eatre parfaitement ferm\u00e9es et le pharmacien doit v\u00e9rifier :<\/p>\n\n\n\n L\u2019essai d’uniformit\u00e9 de masse des pr\u00e9parations pr\u00e9sent\u00e9es en unit\u00e9s de prises de la Pharmacop\u00e9e Europ\u00e9enne (chap. 2. 9. 5.) est destructif car il n\u00e9cessite d\u2019ouvrir les g\u00e9lules. Il est possible alors de r\u00e9aliser un essai non destructif d’uniformit\u00e9 de masse des g\u00e9lules pr\u00e9par\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n Exemple donn\u00e9 pour 20<\/em><\/strong> <\/em>unit\u00e9s :<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n La masse de poudre contenue dans les g\u00e9lules est compar\u00e9e \u00e0 la masse moyenne de poudre. Cet essai refl\u00e8te la qualit\u00e9 du remplissage mais on ne peut conclure \u00e0 une conformit\u00e9 \u00e0 la Pharmacop\u00e9e puisque l\u2019essai est diff\u00e9rent. La conclusion porte sur l’acceptation ou le refus des g\u00e9lules pr\u00e9par\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n Les valeurs \u00e0 retenir sont les suivantes :<\/p>\n\n\n\nD\u00e9finitions<\/h2>\n\n\n\n
Pr\u00e9parations magistrales officinales <\/h3>\n\n\n\n
Pr\u00e9parations pouvant pr\u00e9senter un risque pour la sant\u00e9 <\/h3>\n\n\n\n
Les bonnes pratiques de pr\u00e9paration (BPP)<\/h3>\n\n\n\n
L’activit\u00e9 de sous-traitance <\/h3>\n\n\n\n
Le d\u00e9conditionnement des sp\u00e9cialit\u00e9s <\/h3>\n\n\n\n
<\/li><\/ul>\n\n\n\nResponsabilit\u00e9<\/h2>\n\n\n\n
La documentation n\u00e9cessaire <\/h2>\n\n\n\n
<\/li><\/ul>\n\n\n\nLocaux, mat\u00e9riels et personnes habilit\u00e9es <\/h2>\n\n\n\n
Mati\u00e8res premi\u00e8res<\/h2>\n\n\n\n
Contr\u00f4les de conformit\u00e9 <\/h3>\n\n\n\n
Registre des mati\u00e8res premi\u00e8res<\/h3>\n\n\n\n
Stockage <\/h3>\n\n\n\n
On veillera \u00e0 ne pas m\u00e9langer plusieurs lots de mati\u00e8re premi\u00e8re dans le m\u00eame r\u00e9cipient.
On sera attentif \u00e0 une bonne rotation des stocks et \u00e0 la p\u00e9remption des mati\u00e8res premi\u00e8res. Si n\u00e9cessaire, la destruction sera assur\u00e9e selon les proc\u00e9dures d\u00e9finies.<\/p>\n\n\n\nEtiquetage des mati\u00e8res premi\u00e8res accept\u00e9es <\/h3>\n\n\n\n
Cette \u00e9tiquette porte de fa\u00e7on apparente, en caract\u00e8res lisibles et ind\u00e9l\u00e9biles, les indications suivantes :<\/p>\n\n\n\nLa pr\u00e9paration<\/h2>\n\n\n\n
Contr\u00f4les de la pr\u00e9paration <\/h2>\n\n\n\n
Pr\u00e9parations solides pour la voie orale (cas des g\u00e9lules)<\/h3>\n\n\n\n